Hemoglobinas Anormales
Básicamente se trata de un grupo de trastornos de la sangre, hereditarios, que comprometen la estructura normal de la molécula de la hemoglobina (Hb). Algunos de ellos como la drepanocitosis son de alta incidencia y prevalencia en el mundo.
La hemoglobina es una proteína que se encuentra en los glóbulos rojos (eritrocitos), y es la que le da el color rojo a la sangre. Su función principal es la oxigenación de los tejidos: el oxígeno se adhiere a los cientos de moléculas de Hb contenidas en el eritrocito y es así como llega a a todos los órganos y sistemas del cuerpo.
La hemoglobina normal está constituida por cuatro cadenas globina y cuatro núcleos de hem. En el hematíe adulto se divide de la siguiente manera:
- 97% de la hemoglobina está constituida por la denominada hemoglobina A1 formada por dos cadenas alfa y dos cadenas beta (alfa 2 beta 2)
- 2% está formada por la hemoglobina A2 (alfa 2 delta 2)
- 1% de hemoglobina F (alfa 2 gamma 2).
Los genes de la cadena alfa se encuentran en el cromosoma 16 y el resto en el cromosoma 11.
La función de oxigenación de la Hb se ve alterada cuando hay un desequilibrio genético en la producción de alguna de estas cadenas, es decir, cuando hay una sustitución de algún aminoácido en alguna de las cadenas de globina, o bien la falta de síntesis, parcial o total, de una cadena completa de globina.
Glóbulos rojos
Los glóbulos rojos normales son flexibles, con forma de disco, y más gruesos en el borde que en el centro. Cada glóbulo rojo vive aproximadamente cuatro meses, de manera que el organismo sistemáticamente produce nuevos glóbulos a fin de reponer os que se destruyen.
En el caso de los trastornos hereditarios, los eritrocitos pierden su forma normal e incluso su ciclo de vida se puede acortar considerablemente. Así, los glóbulos rojos pueden tornarse esféricos (esferocitosis hereditaria), ovales (eliptocitosis hereditaria) o en forma de hoz (drepanocitosis).
Tipos de hemoglobinas anormales
Desde la descripción de la hemoglobina anómala S (drepanocitosis), descubierta por el estudiante jamaiquino Herric, en 1910, el número de hemoglobinopatías no ha hecho más que aumentar.
Inicialmente se identificaron con una letra (Hb S, Hb C, Hb D, etc.) pero el alfabeto se agotó enseguida, por lo que cada nueva hemoglobinopatía se identificó por el nombre de la ciudad en que fue descubierta. En la actualidad se conocen más de 400 hemoglobinopatías, sin embargo, se pueden señalar dos categorías principales: drepanocitosis y talasemias.
Las hemoglobinopatías por afectación de la cadena beta son algo más frecuentes que las de la alfa. Dependiendo de la situación más o menos periférica del aminoácido sustituido en relación con la conformación de la molécula de Hb, ésta puede sufrir o no cambios que afecten su movilidad electroforética, su afinidad por el oxígeno, su estabilidad química o la capacidad para mantener el hierro en estado reducido.
Así, las hemoglobinopatías pueden clasificarse en:
- Hemoglobinas con alteración de su movilidad electroforética (Hb S, Hb C, Hb J, Hb D, Hb E)
- Hemoglobinas con alteración de la estabilidad (Hb Köln, entre otras)
- Hemoglobinas con aumento de la afinidad por el oxígeno
- Hemoglobinas que no consiguen mantener el hierro en estado reducido
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Las alteraciones clínicas que producen las hemoglobinopatías pueden diferir enormemente. Así, las que alteran la movilidad electroforética de la Hb pueden ser asintomáticas o producir graves alteraciones, como es el caso de la hemoglobinopatía S homocigota. Cuando el cambio de aminoácido afecta la estabilidad de la molécula de Hb aparecen cuadros de anemia hemolítica crónica, exacerbada por la ingestión de algunos medicamentos o infecciones. Una Hb con un aumento de su afinidad por el oxígeno producirá cianosis en varios miembros de una misma familia. Las metahemoglobinas hereditarias provocan cianosis familiar.
Algunos genes de hemoglobinopatías (alpha-thal, beta-thal y HbS) causan enfermedad (talasemia alfa, talasemia beta y anemia drepanocítica, respectivamente), pero otros (HbE y HbC) sólo causan manifestaciones clínicas graves cuando se combinan con alguno de los genes del primer grupo
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| Glóbulo Rojo o Eritrocito |
| Función de la Oxigenación |
| Composición de la Globina |
| Molécula de hemoglobina Esctructura Cuaternaria de Globinas |
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